พระราชบัญญัติมหาวิทยาลัยมหิดลออกนอกระบบราชการเป็นมหาวิทยาลัยในกำกับของรัฐเริ่มต้นใช้ในปีพศ. 2550 โดยกำหนดให้นายกสมาคมศิษย์เก่ามหาวิทยาลัยมหิดล ในพระบรมราชูปถัมภ์เป็นกรรมการสภามหาวิทยาลัยมหิดลโดยตำแหน่งโดยการกำหนดนโยบายในการพัฒนามหาวิทยาลัยในการก้าวเข้าสู่การเป็น 1 ใน 100 มหาวิทยาลัยโลก หนึ่งในกฎเกณฑ์คือการที่มีศิษย์เก่าของมหาวิทยาลัยได้เข้ามามีส่วนร่วมในการเสนอความคิดเห็นและการเข้ามามีส่วนร่วมในการพัฒนามหาวิทยาลัยทั้งทางด้านวิชาการและการมีส่วนร่วมในการบริจาคเงิน ทุนการศึกษาฯลฯ โดยในวาระปี 2553 – 2555 มีนายกสมาคมฯคือ ศาสตราจารย์คลินิก(พิเศษ) นพ.เสรี ตู้จินดาจึงกำหนดนโยบายที่จะให้สมาคมฯเป็นศูนย์กลางในการประสานงานและรวบรวมศิษย์เก่าที่จะกลับมาช่วยพัฒนามหาวิทยาลัย การรณรงค์ในการจัดตั้งสมาคมศิษย์เก่าฯของทุกส่วนงาน
นายกสมาคมศิษย์เก่ามหาวิทยาลัยมหิดล ในพระบรมราชูปถัมภ์โดยศาสตราจารย์คลินิก(พิเศษ) นพ.เสรี ตู้จินดาและอธิการบดีมหาวิทยาลัยมหิดลโดยสาสตราจารย์คลินิก นพ.ปิยะสกล สกลสัตยาทร มีแนวคิดที่จะรณรงค์ความเป็นหนึ่งเดียวกันของพวกเราชาวมหิดลโดยใช้คำว่า We Mahidol “เรา มหิดล”และการพัฒนาสิ่งแวดล้อมศาลายาให้เป็นศูนย์กลางของมหาวิทยาลัยมหิดล การนำพามหาวิทยาลัยไปสู่ 1ใน 100 มหาวิทยาลัยโลกซึ่งต้องอาศัยความร่วมมือร่วมใจของพวกเราชาวมหิดล ทั้งบุคลากรของมหาวิทยาลัยมหิดลและศิษย์เก่า จึงกำหนดจัดงาน MU Blue Night คืนสู่เหย้า เรา มหิดล We Mahidol จึงได้กำหนดขึ้นเป็นครั้งแรก ในวันที่ 18 ธันวาคม 2553 ณ สนามหญ้าหน้าตึกสำนักงานอธิการบดี ศาลายา โดยได้รับเกียรติจากศาสตราจารย์นายแพทย์สุทธิศักดิ์ สุทธิพงษ์ชัย รับเป็นประธานจัดงานและคณบดีส่วนงานต่างๆรับเป็นประธานฝ่ายต่างๆทำให้การจัดงานครั้งที่ 1 ได้รับความสำเร็จเป็นอย่างดี มีศิษย์เก่าของแต่ละส่วนงานมาร่วมงานกันพอสมควรและมีการเสนอแนะว่าการจัดงานควรจะจัดให้มีขึ้นทุกๆปี